De omstandigheden aan de Adriatische kust waren in de 1-uur lange Practice sessie vrijwel identiek aan FP1, maar dan met een pak meer rubber op de baan. Terwijl Morbidelli zijn geweldige vorm uit de ochtend niet meteen wist te verzilveren, was het juist Bezzecchi die vanaf de eerste run indruk maakte met een lange reeks snelle rondes. Toch was het Márquez die zich aan Binder vastbeet en nóg 0,140 sec wist te vinden.
Halverwege leek het een Italiaanse overmacht te worden, met vijf Ducati’s en twee Aprilia’s in de top-10. Zelfs Bagnaia vond eindelijk zijn draai en dook als eerste dit weekend onder de 1'31. Zijn blijdschap was echter van korte duur: eerst Márquez, daarna Bezzecchi namen de kop weer over.
In de slotfase werd het chaos. Joan Mir schoot naar P4, Zarco haalde Q2, maar crashte kort daarna. Wildcard Augusto Fernández kon met Yamaha’s nieuwe V4 wel kilometers maken, maar eindigde slechts 19e en schoof ook nog een keer de grindbak in.
Opvallend: wereldkampioen Jorge Martin bleef het hele weekend in de middenmoot hangen. Pas toen hij zich aan Bezzecchi vastklampte, kwam hij richting top-6, maar uiteindelijk zakte hij terug naar P8. Quartararo, normaal Q2-specialist, moest genoegen nemen met P12.
Met zijn tijd van 1'30.480 sloot Márquez de vrijdag in Misano als snelste af. Daarmee was hij ook op de thuisbaan van de VR46-formatie de baas over het Italiaanse (VR46) trio Bezzecchi, Morbidelli en Bagnaia.
MotoGP San Marino, tijden vrije training:
| Rijder | Team | Merk | FP1 | PR | Verschil | ||
| 1 | Marc Marquez | ESP | Ducati Lenovo Team | Ducati | 1'31.611 | 1'30.480 | |
| 2 | Marco Bezzecchi | ITA | Aprilia Racing | Aprilia | 1'31.675 | 1'30.627 | +0.147 |
| 3 | Franco Morbidelli | ITA | Pertamina Enduro VR46 Racing Team | Ducati | 1'31.342 | 1'30.673 | +0.193 |
| 4 | Pecco Bagnaia | ITA | Ducati Lenovo Team | Ducati | 1'31.929 | 1'30.710 | +0.230 |
| 5 | Alex Marquez | ESP | BK8 Gresini Racing MotoGP | Ducati | 1'31.600 | 1'30.752 | +0.272 |
| 6 | Joan Mir | ESP | Honda HRC Castrol | Honda | 1'31.978 | 1'30.819 | +0.339 |
| 7 | Luca Marini | ITA | Honda HRC Castrol | Honda | 1'31.613 | 1'30.848 | +0.368 |
| 8 | Jorge Martin | ESP | Aprilia Racing | Aprilia | 1'31.840 | 1'30.857 | +0.377 |
| 9 | Pedro Acosta | ESP | Red Bull KTM Factory Racing | KTM | 1'31.663 | 1'30.889 | +0.409 |
| 10 | Fabio Di Giannantonio | ITA | Pertamina Enduro VR46 Racing Team | Ducati | 1'31.596 | 1'30.915 | +0.435 |
| 11 | Johann Zarco | FRA | CASTROL Honda LCR | Honda | 1'32.924 | 1'31.068 | +0.588 |
| 12 | Fabio Quartararo | FRA | Monster Energy Yamaha MotoGP Team | Yamaha | 1'31.591 | 1'31.090 | +0.610 |
| 13 | Brad Binder | RSA | Red Bull KTM Factory Racing | KTM | 1'32.510 | 1'31.166 | +0.686 |
| 14 | Maverick Vinales | ESP | Red Bull KTM Tech3 | KTM | 1'32.306 | 1'31.249 | +0.769 |
| 15 | Raul Fernandez | ESP | Trackhouse MotoGP Team | Aprilia | 1'31.809 | 1'31.487 | +1.007 |
| 16 | Jack Miller | AUS | Prima Pramac Yamaha MotoGP | Yamaha | 1'32.015 | 1'31.500 | +1.020 |
| 17 | Enea Bastianini | ITA | Red Bull KTM Tech3 | KTM | 1'32.159 | 1'31.572 | +1.092 |
| 18 | Fermin Aldeguer | ESP | BK8 Gresini Racing MotoGP | Ducati | 1'32.285 | 1'31.616 | +1.136 |
| 19 | Augusto Fernandez | ESP | Yamaha Factory Racing Team | Yamaha | 1'32.537 | 1'31.678 | +1.198 |
| 20 | Alex Rins | ESP | Monster Energy Yamaha MotoGP Team | Yamaha | 1'32.471 | 1'31.682 | +1.202 |
| 21 | Ai Ogura | JPN | Trackhouse MotoGP Team | Aprilia | 1'32.509 | 1'31.688 | +1.208 |
| 22 | Miguel Oliveira | POR | Prima Pramac Yamaha MotoGP | Yamaha | 1'32.017 | 1'32.369 | +1.889 |
| 23 | Somkiat Chantra | THA | IDEMITSU Honda LCR | Honda | 1'33.584 | 1'32.516 | +2.036 |
